梅西的回归首秀以一场意外的失利告终，他在对阵委内瑞拉的比赛中未能帮助阿根廷取得胜利。 在这场热身赛中，阿根廷队以1：3的比分输给了委内瑞拉，这是梅西自2011年南美预选赛以来首次输给该国。 比赛中，阿根廷拥有61%的控球率，并进行了11次射门，但仅有4次射正。
最后，阿根廷输给委内瑞拉1：3。这场比赛是梅西的第一场比赛，回到国家队，但没想到会得到如此苦涩的结果。阿根廷没有招募梅西最好的朋友阿基洛，伊卡迪因为与俱乐部的冲突而推迟了比赛，他还没有被招募。迪马利亚因受伤退出国家队。
月20日凌晨，巴黎主场被爆冷，0-2不敌雷恩。梅西加盟巴黎以来联赛主场保持不败的纪录被终结。让梅西更心寒的是，赛前主场的巴黎球迷竟然向他发出了嘘声。赛后，失望的梅西表情严肃，没有和姆巴佩等人一起谢场，直接离开了球场。梅西是很多人眼中的历史最佳，但部分巴黎球迷对他却充满敌意。
截止北京时间10月14日上午，第三轮比赛激战完毕。巴西队三战全胜，继续领跑积分榜。本轮智利队击败秘鲁迎来预选赛首胜，而哥伦比亚却遭遇失利，智利队排名暂时超越哥伦比亚。目前前十的是巴西、阿恨廷、哥伦比亚、巴拉圭、厄瓜多尔、乌拉圭、智利、秘鲁、委内瑞拉、玻利维亚。
巴西世界杯南美区预选赛23日比赛中，南美劲旅阿根廷队坐镇“纪念碑”体育场 3：0 战胜委内瑞拉队，哥伦比亚队主场 5：0 狂胜玻利维亚队。阿根廷、哥伦比亚、厄瓜多尔和乌拉圭四队排在积分榜的前四位。
年世界杯预选赛南美区巴西的成绩为9胜3平6负，进31球失17球，积30分位列第三，在最后一轮才成功晋级决赛圈。
如果在接下来阿根廷与委内瑞拉的美洲杯比赛中，出现如下状况：第12分钟，阿根廷后场失误，委内瑞拉队率先破门得分； 委内瑞拉1：0阿根廷。第33分钟，委内瑞拉后场失误，阿圭罗送出直塞球，迪巴拉单刀球打进； 委内瑞拉1：1阿根廷。
北京时间2016年6月19日，百年美洲杯四分之一决赛的一场焦点找在吉列特体育场展开激烈的角逐，阿根廷VS委内瑞拉。上半场伊瓜因梅开二度，盖坦头球击中立柱，塞哈斯主罚点球被罗梅罗轻松扑住。下半场梅西再下一城，隆东和拉梅拉两分钟内各入一球。最终，阿根廷4-1击败了委内瑞拉，成功晋级百年美洲杯四强。
年美洲杯揭幕战，进球的是哥伦比亚球员莫雷诺。北京时间2004年7月7日06：30，第41届美洲杯战火点燃，揭幕战是由卫冕冠军哥伦比亚对阵委内瑞拉，最终哥伦比亚凭借上半场莫雷诺打入一记点球以1-0小胜。
